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我國學(xué)者在基于生物材料的腫瘤放射免疫聯(lián)合治療方面取得進展

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圖1. 碘131標記的過氧化氫酶(蛋白)、免疫佐劑CpG(核酸)以及海藻酸鈉(多糖)復(fù)合物腫瘤內(nèi)局部注射原位成膠示意圖。

圖2. 基于生物材料的放射免疫聯(lián)合治療可有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。圖中各組小鼠都在第16天接受各種療法的治療(包括手術(shù)、手術(shù)聯(lián)合免疫治療、放療、放療聯(lián)合免疫治療等),雖然第20天時幾乎所有組的原位乳腺癌腫瘤都消失了,但除了放射免疫聯(lián)合治療組(最后一組)外,其他各組中隱匿的轉(zhuǎn)移腫瘤細胞都導(dǎo)致了后續(xù)的腫瘤全身轉(zhuǎn)移和小鼠死亡。

  在國家杰出青年基金項目(項目編號:51525203)等資助下,蘇州大學(xué)劉莊教授、楊凱副教授團隊報道了一種基于生物材料的新型腫瘤放射免疫聯(lián)合治療策略。研究成果以 “Combined Local Immunostimulatory Radioisotope Therapy and Systemic Immune Checkpoint Blockade Imparts Potent Antitumour Responses”(局部免疫刺激核素內(nèi)放療聯(lián)合免疫檢查點阻斷誘發(fā)強烈抗腫瘤反應(yīng))為題,于2018年7月16日在Nature Biomedical Engineering(《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》)上在線發(fā)表。論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41551-018-0262-6。

  手術(shù)、化療和放療是臨床腫瘤治療的“三板斧”,但是,腫瘤一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,現(xiàn)有治療方案都有很多局限。放射治療分為以大型射線機為放射源的外放療和以植入體內(nèi)的放射性同位素為源的內(nèi)放療,在臨床中得到廣泛的應(yīng)用。但值得注意的是,氧分子是增強放射引起癌細胞損傷的重要因素,然而大部分實體腫瘤中都存在乏氧區(qū)域,這部分癌細胞對放療耐受;另一方面,放療通常用來局部治療實體腫瘤,難以有效清除轉(zhuǎn)移后的彌散病灶。

  研究團隊將有治療功能的放射性同位素碘131標記在過氧化氫酶上,然后將其與免疫佐劑CpG以及海藻酸鈉混合得到復(fù)合注射液對腫瘤進行原位治療。通過海藻酸鈉原位成膠可將其他組分固定于瘤內(nèi),在較低的放射性劑量下,通過單次注射可在小鼠腫瘤模型、人源異種移植模型以及兔腫瘤模型上完全殺滅原位實體瘤;在此基礎(chǔ)上,CpG作為免疫佐劑可與內(nèi)放療后腫瘤殘留物相互作用,產(chǎn)生腫瘤特異性的免疫反應(yīng),通過聯(lián)用免疫檢查點抑制劑,可利用機體自身的免疫系統(tǒng)追擊遠端轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞,從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移;隨后,研究人員還觀察到一種類似疫苗的免疫記憶效應(yīng),能夠保護小鼠不受腫瘤復(fù)發(fā)的侵襲。

  該方法理論上可適用于多種類型的實體瘤,有可能給那些已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移且不能通過手術(shù)或化療治愈的中晚期患者帶來新的機遇。該策略中所用的試劑組分都是基于天然生物材料,具有很好的生物相容性,有利于未來臨床轉(zhuǎn)化。目前該技術(shù)有效性僅在小動物模型上得到了驗證,未來能否應(yīng)用于臨床并實現(xiàn)預(yù)期療效,有待進一步驗證。


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